Sayings：
人类的所有恐惧，都来源于自身的无知，而无知又是一件喜闻乐见的事。
关于疫苗百科这个系列第一期我们聊了乙肝疫苗。
按照时间线，我们就来扒一扒卡介苗。
由于这次收集到关于卡介苗的爆料比较多，所以就分为上下两期：上期主要讲述历史相关趣闻，下期分享相关的临床数据以及新的应用。
谈起卡介苗，可能没有宝宝的各位些许有点陌生。
没关系，这个疫苗与我们的联系甚是紧密，有兴趣的朋友可以撸起自己的袖子，看一看那块神秘莫测，不可明状的梅花“胎记”。
卡介苗宣传年历
是不是想起来了什么？
小白小时候一直以为是自己独一无二的“胎记”，直到看见别人胳膊，才意识到了什么：这个疤痕是接种卡介苗后留下的痕迹。
死亡笔记
说到这里，可能某些没有祖传‘胎记“的朋友还是觉得很陌生，那我们就不得不提一提这白色瘟疫的死亡笔记了。
先简单提一提这份死亡笔记上的名字：千年前的长沙马王堆一号汉墓的美女辛追，C小调革命练习曲的肖邦，装在袋子里的契诃夫，民国才女林徽因，写出吃人血馒头治肺痨的鲁迅，绛珠仙草转世林黛玉等等，均因为肺结核而早逝。
黛玉卧床
由于结核病人大多面色苍白，身体单薄，所以被冠上白色瘟疫的称号，与屠戮欧洲的黑死病一样，可以在杀人天梯上争个数一数二的位置。
聊到这里，大家应该对这个疫苗与疾病有了一定的基础印象了：出生时接种的卡介苗主要用来预防结核病（结核病包括：肺结核，肝结核，胃结核等等，不仅仅只是肺结核）。
本期故事要从年讲起，在阿尔卑斯山脚下的尼斯（Nice）小城，一个令白色死神最为头疼的男人诞生了，阿尔伯特?卡梅特（AlbertCalmette）
蔚蓝的地中海与巍峨的阿尔卑斯山是这座法国城市永恒的地标。
Nice天使湾
这座海边城市风和秀丽，来来往往的船只载着Calmette的梦想招摇在海边。
少年时期的他，看着港口的船只来来往往，立志要成为征服海洋的水手。
13岁时，Calmette兴冲冲的收拾着行李，准备去海军学校报道，可一场突如其来的伤寒挡住了他的步伐。
Calmette只能眼睁睁的看着同伴去报道，而自己，却无奈的躺在床上。
“人类真脆弱，随随便便一个疾病就能下不来床”。Calmette自言自语的说着这样一句话，好像是跟那些招摇的梦想告别，也好像是给新的理想立名。
近东和中东区域逐渐合并统称为中东18岁那年，Calmette如愿进入了法国布瑞斯特的海军医师军团接受培训，两年后以助理医师的身份奔波远东，辗转后又来到香港。几年的行医经验以及各地杰出医师的指导让Calmette获益匪浅。而这正是与死神竞赛抢人的开始。学有所成的Calmette与死神的第一次战斗，在他的博士毕业论文上相遇，就是这样一篇关于丝虫病的文章，推动了对丝虫病研究的突破性进展，Calmette也从此迈入了传染病的世界。昏睡病引是一种叫做锥虫的寄生虫感染造成的疾病，流行于中部非洲。之后便一发不可收拾，去刚果查昏睡病的病因，去纽芬兰调查鳕鱼污染，再难的疑难杂症，在Calmette眼里似乎都不叫事。西贡（今胡志明市）巴斯德实验室终于，与死神抢人的卓越战绩引起了生物学巨擘巴斯德的注意，在巴斯德的推荐下再次远行越南，担任了西贡巴斯德实验室主任。可能是初生牛犊，初到越南，Calmette就挑战了巴斯德老前辈的狂犬病疫苗，改良了之前巴斯德的狂犬病血清提取方法。由于越南地处热带，气候湿热，在实验室工作的Calmette时不时会被蚊虫叮咬，刚开始Calmette不以为意，毕竟就是一些小虫子，无关痛痒。可待的越久，毒蛇挡道的次数也越来越多，从小在地中海气候中长大的Calmette哪里见过这场面：三五成群，如龙过境。Calmette每天过的提心吊胆，再加上当地的居民也饱受毒蛇咬伤之苦，Calmette便想通过提取狂犬病血清的方法提取蛇毒血清。通过大量实验，Calmette发现注射了蛇毒的动物体内会产生抗毒素，试过兔子、驴子、马等多种动物后，他终于研制出了有效的抗蛇毒血清。这是人类征服毒蛇咬伤的首个特效药，革命性的改变了治疗蛇伤的方式。死神的镰刀好像就这样一步步的被Calmette打平，可如果就这样服输的话，死神未免有点没面子。年，法国在里尔设立了另一个巴斯德研究所分所，Calmette再次走马上任担任所长。
当时的里尔市仅有22万人口，可每年却有超过个人罹患结核病，其中有多人会离开人世，而婴儿的死亡率更是高达43%
看着那些无辜的孩子，Calmette心如刀绞:人类在疾病面前就这么脆弱么？我一定要研发出肺结核疫苗，让他们从病床上健健康康的走下来。
其实早在年，著名微生物学家科赫便已经纯化分离出了结核杆菌，并且尝试着用结核杆菌分泌的肺结核菌来制造疫苗。
不幸的是，结核菌毒性太强，“疫苗”不仅不能帮儿童预防结核病，还会产生严重的过敏反应，科赫失败了，不过这并不影响科赫获得诺贝尔奖。
此时，之前在越南研发减毒狂犬疫苗和抗蛇毒血清的经验给予了Calmette莫大的信心，他疯狂的做着试验，让牛吞服结核杆菌，待牛康复后提取弱毒性的结核杆菌。
一次又一次，但牛毕竟是牛，人还是人，这样的结核杆菌让人吞服太危险了，还得减毒再减毒。
当时的科学界流传着：细菌对温度比较敏感的说法，于是他尝试着对结核杆菌进行加热。
果然，加热后的结核杆菌毒性比之前降低了很多。
幸运的人总是会被幸运女神多偏爱几次，就像中了彩票的人还能继续中。
Calmette就是这样欧气爆棚的人，在减毒过程中一次意外，偶然发现胆汁似乎也可以弱化结核杆菌的毒性（可能是胆汁中的胆盐的作用）。
这一次他看见了光：只要活菌没有毒性就可以用来作为疫苗了。
当然，如果死神只能拿疾病作为手段去屠戮人类，那未免也担不起神这个字眼。
第一次世界大战好似冥冥之中注定好的那般爆发在Calmette结核病实验的关键时刻。
Calmette实验室
里尔沦陷了，在德国军队的占领下，Calmette被迫中断了自己的研究。
他只好利用这段无法做实验的时间将数年来的研究成果整理成了一篇专题论文。
Calmette和Guerin
Calmette和同事Guerin将牛型结核杆菌接种在5%的甘油胆汁马铃薯培养基上，每隔2~3周传代1次。
经过13年的努力，Calmette终于得到了牛型结核杆菌的第代子孙：拥有活性而又没有毒性的菌株。
年，疫苗首次在巴黎接种给了一个母亲命丧于肺结核的新生儿，婴儿成功躲过了肺结核的魔爪。
看着婴儿脸上的笑容，Calmette知道这一次与死神的赛跑，又略胜一筹。
卡介苗制作
这支孕育了13年的疫苗，效果出奇的好，又过了3年，卡介苗正式问世，进入世界舞台。
截止年，法国已经有5万多名儿童接种了这种疫苗。
中文翻译为卡尔美脱和介兰
这一年，法国召开了国家科学大会，给这个疫苗取了一个响彻世界的名字：卡介苗（BCG），而“卡”和“介”则是来自于疫苗的发明者：Calmette和Guerin。
同年，国际联盟（WHO前身）采用BCG为标准疫苗。
死神输了吗？不，他只是玩累了想坐下小憩一会儿，而人类好像觉得在卡介苗的帮助下死神似乎不会再来了，但也只是“好似”罢了。年，德国吕贝克市事件把卡介苗推上了风口浪尖。在那一年，一共有名婴儿服用了卡介苗，也正是那一年，其中的72名幼儿死于卡介苗。新闻的报道，如同一把刀插进了Calmette心里：我还是失败了么？疫苗还是不够安全么？因为死亡人数众多，迫于多方压力，当局政府不得不彻查此事。经过三个多月的调查，原来是一名德国医生因自己的失误，将一株含有强毒的结核菌混入了卡介苗中，才导致当时的悲剧。事实证明卡介苗是安全的。但真相并没有让人们从恐慌中清醒过来，Calmette也因此一病不起。由于宗教影响，反疫苗运动，战争频发。随后的15年，卡介苗在医学界的地位一落千丈，几乎每一个国家都停止了使用。但在大洋彼岸水生火热之中的中国埋下了卡介苗的种子。年，当Calmette和Guerin还未从查的焦头烂额的吕贝克市事件中走出时，一个中国学生不顾全球舆论的反对，千里迢迢跑到跑到法国来拜师学艺。
此人名叫王良，成都人，因为兄妹都死于结核病，于是就和这疾病对上眼了，一心就想到当时微生物学最前沿的巴斯德研究院去。
因为家底丰厚，在加上中学读的法文学校，大学也是法国人办的，所以，申请到巴斯德研究院的留学很顺利。
本来郁郁寡欢，日渐沉沦的Calmette和Guerin，看到相信他们，漂洋过海来的的王良，心里直呼：好家伙。
可此时Calmette已经沉疴在身，于是就由Guerin亲自教他，
在Guerin毫无保留的教导下，王良很快就学会了结核杆菌的培养方法和卡介苗的制作方法。
年，王良学成回国，除了带了一身技术，还带了卡介苗菌株和疫苗回来。
此后，王医院里制作卡介苗并给朋友接种。
成为了中国卡介苗制作的鼻祖。
年-年间，王良制作的卡介苗累计接种了余名婴儿，效果良好，也没有出现不良反应。
国民公报刊登国民政府移驻重庆但还没来得及扩产，由于蒋介石国民政府迁都重庆，王良的实验室被责令叫停，据说还与我国另外一位大咖（汤飞凡）有些许缘由。
当然此时，除了王良外，中国还有一个制作卡介苗的人：刘永纯，同样也和巴斯德研究所有着千丝万缕的联系。
上海租界的巴斯德研究所刘永纯呆在上海租界的巴斯德研究所里进行制作卡介苗，一直制作到年。
后一年，天空一声巨响，刘永纯也停下了制作，关于后面的故事这里就不再作赘述。
同样在年，巴黎召开了第一次国际卡介苗会议，经过这次的会议Calmette与Guerin的卡介苗总算得以平冤昭雪，可此时离Calmette为科学献身已经有了15年之久。
时至今日，百年已过，Calmette虽然没有机会看见如今40亿被他所拯救的儿童，但倒在科学研究岗位上的他应该是欣慰的。死神最终带走了Calmette，但他知道。人类这般脆弱，随随便便一个病就能下不了床，但就算如此这般，也并不会放弃生的希望。END.
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参考资料：
《中国疫苗百年》
AlbertCalmette,Wikipedia.
FrancescaTowey.LéonCharlesAlbertCalmetteandJean-MarieCamilleGuérin[J].TheLancetRespiratoryMedicine,,3(3).
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