AAFPFelineRetrovirusTestingandManagementGuidelines
摘要临床重要性世界范围内的猫均存在猫白血病病毒(FeLV)和猫免疫缺陷病毒(FIV)感染。两种感染都与多种临床症状有关,并可能影响生活质量和寿命。
主题范围本文是年美国猫科医师协会(AmericanAssociationofFelinePractitioners,AAFP)猫逆转录病毒管理指南的更新,并表述了有关猫逆转录病毒感染的发病机理、诊断、预防和治疗的最新知识。
检测和解释尽管在许多国家和地区,都有FeLV和FIV疫苗可用,但识别受感染的猫仍然是预防新感染的关键。应知道每只有感染风险的猫的逆转录病毒状态。新养猫,暴露于感染或感染状态未知的猫之后,接种FeLV或FIV疫苗之前以及临床疾病发生时应尽快进行检测。根据单个时间点的检测结果可能无法确定猫的感染状况;可能需要使用不同的方法进行重复检测。尽管FeLV和FIV感染可能与临床疾病有关,但某些感染的猫,尤其是感染FIV的猫,可以生活许多年,并具有良好的生活质量。
感染猫的管理缺乏数据评估感染猫的治疗方法,尤其是抗逆转录病毒和免疫调节药物。感染猫的管理着眼于有效的预防性医疗策略、迅速识别和治疗疾病,及控制感染的传播。
关键词:猫白血病病毒,猫免疫缺陷病毒,FeLV,FIV,聚合酶链反应,PCR,诊断,兽医科学
介绍猫白血病病毒(Felineleukemiavirus,FeLV)和猫免疫缺陷病毒(Felineimmunodeficiencyvirus,FIV)属于猫最常见的传染病病原,且遍布全球。一项大型观察性研究对-年间9年的FeLV和FIV检测结果进行了评估。数据是从送检实验室数据库中收集的,其中包含使用现场即时(Point-of-care,POC)检测的结果。分析了来自全球七个区68个国家的近万个检测结果(表1)。
年对美国和加拿大18,多只猫的调查显示,FeLV抗原阳性的猫为2.3%,FIV抗体阳性的猫为2.5%。年,一项对加拿大11多只猫的调查显示,FeLV抗原和FIV抗体的检出率分别为3.4%和4.3%。年,另一项大型研究评估了美国和加拿大兽医诊所和收容所中62,多只猫的FeLV抗原和FIV抗体的测试结果。在该研究中,FeLV抗原和FIV抗体的检出率分别为3.1%和3.6%。欧洲一项前瞻性研究,年9月至年3月期间,通过兽医设备对猫唾液中FeLVRNA进行检测,以此为抗原血症的衡量标准,发现总体患病率为2.3%。患病率最高的是南欧(5.5%),最低的是北欧(0.7%)。这些研究表明,尽管预防感染的指南已经存在了数十年,但仍需要提高对检测和疫苗接种建议的依从性。
感染的发病机理和结果
猫白血病病毒感染
猫白血病病毒的传播
FeLV通过猫与猫之间的密切接触传播。通常,感染的母猫垂直和水平传播给她们的小猫,同居或打斗的猫之间水平传播。随着年龄增长,对FeLV感染的抵抗力增加;小猫进行性感染的风险最高。然而,一些研究表明,成年猫可被自然和试验感染。
猫白血病病毒的发病机理
进行性感染的猫会释放传染性病毒至体液,包括唾液、鼻分泌物、奶汁、尿液和粪便。猫通常通过口鼻途径传染的FeLV,但也可通过咬伤传染。经口鼻途径暴露病毒后,FeLV先出现在局部淋巴组织中;然后通过单核细胞和淋巴细胞(原发性病毒血症;见后文术语表)扩散到周围。在这种原发性病毒血症期间,病毒可以感染骨髓。骨髓感染后,可继发病毒血症,血液中会出现含FeLV的白细胞和血小板,从而可通过免疫荧光抗体(Immunofluorescentantibody,IFA)检测到病毒。
暴露于猫白血病病毒的结果
基于分子学方法,已经重新定义了接触FeLV后可能的感染结果。FeLV感染的结果分为顿挫性感染(AbortiveInfection,相当于以前的“回归型感染猫”),退行性感染(RegressiveInfection,相当于以前的“潜伏性感染”,先前有或没有“短暂病毒血症”)和进行性感染(ProgressiveInfection,相当于以前的“持续病毒血症”)。每种结果的可能性取决于感染强度和猫的免疫状态,并且已在使用无特定病原体(Specificpathogen-free,SPF)猫的试验性感染中进行了描述。
过去,FeLV暴露被描述为导致20–30%的猫顿挫性感染,30–40%的猫发生退行性感染和30–40%的猫进行性感染。但是,同时测试p27抗原、前病毒DNA、病毒RNA和病毒中和抗体的大型田野研究基于阴性抗原及存在中和抗体的情况下进行的PCR检测,发现较高比例的猫被推测具有顿挫性感染。在德国对只宠物猫进行的研究中,有4%被归类为顿挫性感染,2%为进行性感染,1%为退行性感染。在一项对澳大利亚只宠物猫的研究中,11%被归类为推测性顿挫性感染,2%被归类为退行性感染,0.5%被归类为进行性感染。这表明典型情况下,顿挫性感染可能是暴露后最常见的结果。相反,在澳大利亚的两只猫群(一组38只猫和一组51只猫)中,FeLV感染的猫和未感染的猫混在一起,且未将健康的猫与临床患病的猫分开,9%的猫归为顿挫性感染,25%为退行性感染,21%为进行性感染,提示高强度感染、并发症和环境压力可能会削弱对感染的抵抗力。
通常在暴露于FeLV后1周内进行实时逆转录酶聚合酶链反应(qRT-PCR)检测,然后在暴露后2周内通过PCR检测前病毒DNA,最后通过FeLV抗原检测,即可在血浆中检测到病毒RNA。通常在30天内出现,但在某些猫中出现时间可能更长。不仅是进行性感染的猫经历了早期阶段,而且还包括一些退行性感染的猫。这些退行性感染的猫在感染初期外周血中有相似的前病毒和血浆病毒RNA载量。然而,与进行性感染的猫相比,它们的病毒载量会随着时间的推移降至无法检测的水平。
☆进行性感染Progressiveinfection在进行性感染的猫中,FeLV感染在早期未被控制,广泛的病毒复制首先发生在局部淋巴组织中,然后在骨髓中,随后在粘膜和腺上皮组织中。粘膜和腺体感染与传染性病毒的排泄有关,主要存在于唾液中,也存在于其他分泌物中。进行性感染的特征是FeLV特异性免疫力不足,通常无法检测到中和抗体。与退行性FeLV感染的猫相比,进行性感染的猫生存时间更短,通常在感染后数年内会死于FeLV相关疾病。
☆退行性感染Regressiveinfection退行性感染伴随着一种免疫反应,但不消除病毒复制。病毒在第一个抗原性阶段结束后不会脱落,通过一些PCR方法可以在血液中检测到FeLV前病毒DNA。
FeLV已整合到猫的基因组中,不太可能随着时间推移而被完全清除。退行性感染的猫不会释放传染性病毒。但是,已经证明,前病毒DNA可通过输血传染,并且可在易感猫体内导致病毒血症和FeLV相关疾病。退行性感染的猫会表现持续高滴度的病毒中和抗体,且罹患FeLV相关疾病的风险较低。但是,退行性感染的猫,尤其时免疫抑制的猫,可能会发生再激活,因此它们会变成病毒血症并发展FeLV相关疾病。病毒血症重新激活的风险随时间(猫清除病毒血症后的持续时间)延长而降低,但整合的前病毒仍保留其复制能力,因此在初次暴露于FeLV后多年仍可发生重新激活。在一些猫,退行性感染本身可能与临床疾病有关,如淋巴瘤或骨髓抑制。
☆顿挫性感染Abortiveinfection试验性FeLV攻毒后观察到顿挫性感染,其特征在于病毒培养、抗原、病毒RNA和前病毒DNA检测结果阴性。FeLV感染的唯一指征是抗体的存在。尽管在试验性攻毒后并不常见,但顿挫性感染似乎在该领域更为常见,因为自然感染的猫可在缺乏可检测的病毒RNA、前病毒DNA或抗原且未接种FeLV疫苗的情况下显示FeLV抗体的迹象。
猫免疫缺陷病毒感染
猫免疫缺陷病毒的传播
FIV的主要传播方式是通过咬伤伤口唾液传播含有病毒和感染FIV的白细胞。感染的母猫将FIV传播给其小猫已被实验证明,但似乎在自然感染中少见。在一起生活而不打架的猫之间也不常见,但仍存在一定程度的风险。在没有观察到打架的26只猫户中,最初诊断为FIV感染的猫有9只,但在10年的观察期内传播到另外6只猫。该家庭还包括合并感染FeLV的猫,这可能使某些猫容易感染FIV。但是,在一个收容所中,有8只感染了FIV的猫和只未感染的猫一起饲养,几年来没有任何传播记录。性传播是人类免疫缺陷病毒(Humanimmunodeficiencyvirus,HIV)最常见的传播方式,但在FIV并不常见,即使感染猫的精液中常存在传染性病毒,并且在交配过程中会发生咬伤。
猫免疫缺陷病毒的发病机制
经试验性攻毒后,急性FIV感染可能与短暂发烧、淋巴结肿大和淋巴细胞减少有关,但是在自然感染中尚未见报道,这也许是因为猫主人没有注意到早期迹象。在此急性期,通过培养和PCR可检测到血液中高浓度的FIV。在感染的最初几周内,CD4+(辅助性)和CD8+(细胞毒性抑制)T淋巴细胞浓度均下降。初始阶段之后是免疫应答,其特征在于产生FIV抗体,抑制循环病毒导致病毒载量降低,CD8+T淋巴细胞增加至高于感染前水平。这会导致CD4:CD8比率倒转,这种倒转可持续存在于猫的余生。随着时间推移,CD4+和CD8+淋巴细胞数量都继续逐渐减少。
在初级阶段之后,猫会进入长期无症状阶段,这种症状可以持续很多年(图1)。在此阶段,可能发生免疫系统的进行性功能障碍。因此,感染FIV的猫易患慢性和复发性感染。肿瘤发病率约是未感染猫的五倍。尽管慢性炎症和继发感染在CD4+T淋巴细胞计数低的猫中更为常见,但某些CD4+T计数非常低的猫仍然健康。细胞介导的免疫比体液免疫受到的影响更深远。高球蛋白血症(非特异性刺激体液免疫的特征)也可能发生在FIV感染的猫中。受FIV感染的猫的存活时间在个体之间存在很大差异,但可能与未感染FIV的猫相似。
图1猫免疫缺陷病毒(FIV)感染的结果。Ab=antibody,抗体;PCR=Polymerasechainreaction,聚合酶链反应。CourtesyofIDEXX.Copyright?,IDEXXLaboratories.Allrightsreserved.Usedwithpermission
逆转录病毒感染的诊断
控制FeLV和FIV的最重要措施是鉴定和隔离感染猫。因此,美国猫科医师协会(AmericanAssociationofFelinePractitioners,AAFP)建议,在首次获得感染时,在首次接种FeLV或FIV疫苗之前,在可能暴露于感染猫之后,或表现临床疾病症状时,对所有猫进行感染筛查。
基于ELISA或快速免疫迁移(Rapidimmunomigration,RIM)方法的POC检测是检测全血、血清或血浆中的FeLV抗原和FIV抗体的兽医临床常用方法。另外,用于检测FeLV抗体的POC检测和用于检测FeLV和FIV前病毒的院内PCR在一些国家可用,但数据评估有限。送检实验室还提供FeLV和FIV的各种检测试验。
由于阳性筛查结果可能对临床产生潜在的重要影响,因此建议进行附加检测,尤其是在低风险的猫(例如,明显健康的猫,仅室内生活的猫)中,假阳性结果的可能性大于高风险的猫(例如病猫,室外猫)。假阳性结果有其他因素导致,也可能归因于进行不正确的检测或检测失败。当使用高度敏感的POC检测时,阴性检测结果通常是可靠的,尤其是在低风险生活方式的明显健康的猫中。例外可能发生在FeLV抗原血症(30天)或FIV抗体(60天)出现之前的感染早期阶段,此外,由于FIV分离株的变异可能随着时间推移而发生,因此可能出现假阴性的检测结果。例如,通过猫跨地理或国家移动。事实上,欧洲的一项研究表明,与前几年检测的猫相比,在-年之间,越来越多的猫在POC检测中FIV抗体呈阴性,而Westernblot检测呈阳性,这表明,在不同地理区域,猫可能引入新的分离株,导致FIV-POC检验诊断效率降低。
猫在各种情况下出于不同的原因进行检测,因此很难为所有猫推荐一个检测方案。参见图2,了解可以适应不同情况的检测方案。还提供了在欧洲开发的用于检测猫FeLV的诊断工具(abcdcatsvets.org)。请注意,不同国家/地区的检测类型和检测性能有所不同。
图2当检验结果和患者特征及临床体征一致的情况下,1级诊断可能就足够了。2级诊断可能用于明确某些患者的感染状态。此诊断方法可以正确识别大多数猫的真实感染状态。退行性FeLV感染、近期暴露、免疫应答随时间推移的非典型反应和变化,使在单个时间点进行的检测结果的解释和可靠性变得复杂。猫的真实状态与不一致的结果可能很难解决。IFA=Immunofluorescentantibody,免疫荧光抗体;POC=Point-of-care,现场即时。多年来,已经对FeLV和FIV检测进行了一些比较研究。然而,由于研究设计的差异,尤其是关于所用参考标准的差异,很难比较。此外,名称相似的检测在不同国家之间可能会有所不同,或者可能会随着时间的推移发生设计更改。很难为FeLV诊断检测比较研究选择合适的金标准——抗原检测没有金标准,PCR的价值有限(没有抗原检测的同步结果),因为不仅进行性感染性的猫会被检出,而且退行性感染(前病毒携带者)的猫也会被检出。
猫白血病病毒感染
FeLV感染的诊断通常基于POC检出可溶性FeLVp27抗原。可对血清、血浆或全血进行检测。由于报道的敏感性较低,因此不应对泪液或唾液进行FeLV抗原检测。在一项研究中,使用唾液仅能检测到54%的感染猫。检测不受母源抗体或FeLV疫苗干扰。大多数猫会在暴露后30天内检出阳性,尽管某些猫的抗原血症的产生可能需要更长的时间。由于对FeLV进行阳性筛查的结果对猫的未来意义重大,因此建议进行附加检测,尤其是在低风险和无症状的猫中。如果出现可疑或阳性FeLVp27的抗原POC检测结果,可送检实验室使用微孔板ELISA对p27抗原或PCR检测FeLV前病毒。或者,可使用其他品牌的POCp27抗原检测。
在一项研究中,对例FeLV阳性和例FeLV阴性的血清或血浆样品比较使用了四种不同的FeLVPOC检测。两种商业ELISA的结果被用作确定真实FeLV感染状态的金标准。IDEXXSNAPFIV/FeLVCombo的敏感性和特异性分别为%和%,WitnessFeLV-FIV分别为89.0%和95.5%,Anigen快速FIVAb/FeLVAg分别为91.8%和95.5%,VetScanFeLV/FIV快速检测试剂盒分别85.6%和85.7%。然而,其他研究调查了不同猫群并使用不同金标准确定感染状况的研究也得出了不同的结果。
可使用POC检测来鉴定进行性感染的猫,POC检测血液中可溶性游离FeLVp27抗原,表明存在抗原血症。通常,抗原血症等于病毒血症,尽管有报道例外。只有病毒血症(抗原阳性)的猫在自然情况下会传播病毒,对其他猫具有传染性。这包括猫的进行性感染和猫的退行性感染早期阶段的短暂性病毒血症或感染后重新激活。
退行性感染的特点是抗原和前病毒DNA含量低。有时,其中一种或另一种的浓度可能会降低到某些测试的检测水平以下,从而导致不一致的结果,且可能随时间的推移而变化。在世界上越来越多的国家可以通过商业途径获得前病毒DNA的定量PCR检测方法,它们提供了更多信息来对猫进行状态分类。最初通过p27抗原和PCR检测阳性的猫,通常在感染16周内可以转变为退行性感染模式。
尽管唾液对POC检测的敏感性不如血液或血清,但可用于RT-PCR检测FeLVRNA,从而检测FeLV脱落。唾液中病毒RNA的检测是抗原血症和脱落的可靠参数。根据一项欧洲研究,如果无法在大群猫中进行采血,则唾液拭子中的病毒RNA检测可能会有用。可以收集来自多只猫的唾液拭子进行分析(理想情况下是最多10只猫的唾液样本)。但是,如果收集的样品中FeLV呈阳性,则必须进行单独检测以确定每只猫的状态。在实验环境中,对唾液和血液进行的RT-PCR可在暴露后1-3周内检测到感染。
一些商业实验室可提供血液或骨髓涂片IFA检测,以诊断FeLV感染。一旦骨髓感染建立,这些检测就可以检出继发性病毒血症。在骨髓感染建立之前,猫IFA检测为阴性。大多数退行性感染的患猫和那些抵抗骨髓感染的猫也呈阴性。IFA解释的主观性以及实验室之间的性能差异可能导致假阳性和假阴性结果。在患有白细胞减少症和退行性感染的猫中也可能观察到假阴性结果。
抗原检测与其他技术(例如PCR和IFA)之间的结果可能不一致,因为这些测试检测单个时间点猫的感染阶段(图3)。随着时间的推移,可能需要重复检测以阐明某些猫的状态。检测结果不一致的猫应被视为其他猫的潜在感染源,直到它们的状态明确为止。
图3猫FeLV前病毒和抗原的检测结果可能会有所不同,具体取决于检测时猫的免疫状况。高水平的前病毒和抗原最常与进行性感染相关,而低水平的前病毒和抗原最常与退行性感染相关。CourtesyofIDEXX.Copyright?,IDEXXLaboratories.Allrightsreserved.Usedwithpermission
猫免疫缺陷病毒感染
FIV感染最常见的诊断方法是用全血、血清或血浆POC检验来检测FIV特异性抗体。受感染的猫通常会产生高浓度的FIV特异性抗体,而FIV会产生持续性感染,导致猫无法恢复。因此,抗体的检出通常提示FIV感染。在兽医实践中,通常使用ELISA或RIM分析来鉴定抗体,该方法可检测针对各种病毒抗原的抗体。可用的POC检验试剂盒检测不同的抗体。大多数猫在感染后60天内会产生抗体。
尽管研究设计和参考标准存在差异,但根据各种比较研究显示,当前可用的FIVPOC检测具有很高的敏感性和特异性。在一项研究中,使用94份FIV阳性和97份FIV阴性血清或血浆样本,比较了美国四种不同的FIVPOC检测,并以病毒分离培养为金标准比较了结果的敏感性和特异性,IDEXXSNAPFIV/FeLVCombo分别为97.9%和99.0%,WitnessFeLV-FIV分别为94.7%和%,Anigen快速FIVAb/FeLVAg分别为96.8%和99.0%,VetScanFelineFeLV/FIV快速检测试剂盒分别为91.5%和99.0%。在这四项检测中,没有发现显着差异。
当POC检出FIV抗体阳性,送检多个实验室以进行附加检测。但是,即使进行了广泛的附加检测,有时也很难确定猫的FIV感染状况。传统上,蛋白质印迹(Westernblotting)已被用作检测FIV抗体的金标准诊断。虽然它在一个北美的一项研究中表现不如某些POC检测,但在欧洲的一项研究中,能够检测到一些POC检测抗体阴性的猫。
PCR检测FIV前病毒DNA或病毒RNA(或两者)通常被北美的商业实验室用作附加测试。但是,某些被感染的猫无法通过PCR检出,这很可能是由于病毒序列变异或病毒载量低。用于扩增基因片段的引物应设计为与高度保守区域结合,如FIV的gag基因,因为已证明env重组体通常在自然感染的猫中出现。此外,PCR结果的准确性在不同实验室之间也有所不同。因此,应使用经独立验证的检测方法。在一项针对澳大利亚只未接种FIV的猫的独立研究中,FIV-RealPCR检测(IDEXX实验室)的敏感性和特异性分别为92%和99%。通过进行额外的检测,进一步评估FIV-POC检测呈阳性的猫(图2)是合理的,尤其是低风险的猫。但是,某些FIV-POC检测呈阳性的高风险猫,例如户外生活、强攻击性雄性猫,可能不需要进行额外的检测。
在FIV感染的早期,猫抗体可能检测阴性。因此,当抗体检测结果为阴性,但并不能排除近期感染时,应在最后一次潜在暴露后60天之内重复检测。尽管大多数猫在感染后60天内就会产生抗体,但在某些猫中,抗体的产生可能会延迟。在整个无症状感染期,大多数猫的血液中都容易检测到FIV特异性抗体。但是,由于高病毒载量将抗原抗体复合物中的抗体螯合,某些进入感染末期的猫可能抗体检测阴性。此外,任何检测都可能出现假阴性结果。如果猫的FIV感染风险高且具有典型的临床体征,而POC检测中的抗体呈阴性,则应使用另一种方法(如PCR或Westernblot)进行进一步检测。
尽管POC抗体检测在大多数情况下都很方便且高度可靠,但对于检测结果呈阳性的小猫应谨慎解释。自然感染或接种过疫苗的母猫,经哺乳将抗体被动转移给其小猫,如果母猫被感染,其小猫至少6月龄内均可能POC抗体检测呈阳性。在一项对55只接种了FIV疫苗的未感染生产母猫的研究种,所有小猫在出生后不久和出生后头几周均检测到阳性FIV抗体。12周龄时,所有小猫的FIV抗体均呈阴性。在自然情况下,如果长期感染FIV的母猫其他方面均健康,则该猫所生小猫很少会在子宫内或产后感染FIV。因此,当母源抗体减弱时,大多数最初抗体检测阳性的小猫都会转为阴性。因此,FIV抗体阳性的小猫可以即时使用可靠的PCR法重新检测,以阐明它们的状态。在6月龄后FIV抗体检测持续呈阳性的小猫很可能就被真正感染了。
在加拿大、美国、澳大利亚、新西兰和日本接种FIV疫苗(Fel-O-VaxFIV;Boehringer-Ingelheim)使基于抗体检测的FIV感染诊断变得复杂,因为通过一些商业上可获得的检测,疫苗接种的猫产生的抗体无法与自然感染诱导的抗体区分。通常可在接种疫苗后的几周内检测到抗体,而且据证明它们可在某些猫中持续存在7年以上。Fel-O-VaxFIV已于年在加拿大和美国停产,但由于先前疫苗接种FIV抗体呈阳性的猫仍将在猫群中存活数年。猫也可能会从仍在接种疫苗的地方前往到加拿大、美国和其他没有疫苗的国家。
对只FIV疫苗接种和只未接种FIV疫苗的澳大利亚猫中进行了三种市售POC抗体检测的比较。通过分析所有抗体检测结果以及PCR检测结果来确定FIV感染状态;病毒分离被用于罕见的结果不一致的病例。两种POC检测,WitnessFeLV-FIV(敏感性%、特异性98%)和Anigen快速FIVAb/FeLVAg(敏感性%、特异性%),显示出极好的敏感性和特异性,并被证明可以确定真正的FIV感染,如首免已在至少6个月前进行,则不需考虑FIV疫苗接种史。但是,IDEXXSNAPFIV/FeLVCombo可检测到先前疫苗接种诱导的抗体以及FIV感染诱导的抗体。在后续研究中,同一研究小组通过三种POC检测和一项PCR检测评估了唾液(而非血液)在诊断FIV感染中的作用。敏感性分别为44%(IDEXXSNAPFIV/FeLVCombo)、92%(WitnessFeLV-FIV)、96%(Anigen快速FIVAb/FeLVAg)和72%(RealPCR),而所有检测的特异性在98-%。研究人员得出结论,无论是否进行了FIV疫苗接种,两种POC检测试剂盒(Witness和Anigen)都可以使用唾液准确识别FIV感染。唾液检测可用于提供FIV疫苗接种的地区,以及不可能在没有熟练保定或镇静的情况下进行静脉穿刺的地区,例如在必须快速、容易地对大量猫进行FIV感染筛查的情况下。
在美国进行的一项研究还评估了是否可以使用某些POC检测区分FIV疫苗接种后诱导的抗体与感染后产生的抗体。该研究比较了四种检测:IDEXXSNAPFIV/FeLVCombo,WitnessFeLV-FIV,Anigen快速FIVAb/FeLVAg和VetScanFelineFeLV/FIV快速检测试剂盒。在这项研究中,对只SPF猫进行了3次疫苗接种,并在疫苗接种2-14个月后收集了血浆样本。通过病毒培养确认猫不含FIV。IDEXXSNAPFIV/FeLVCombo和VetScanFelineFeLV/FIV快速检测分别在/和88/SPF猫中获得了阳性结果。WitnessFeLV-FIV和Anigen快速FIVAb/FeLVAg检测正确地将几乎所有疫苗接种猫识别为未感染。接受FIV疫苗接种的猫的WitnessFeLV-FIV特异性为98.1%,Anigen快速FIVAb/FeLVAg的特异性为98.1%,VetScanFelineFeLV/FIVRapid的21.2%,IDEXXSNAPFIV/FeLVCombo的1.9%。
为了确定FIV疫苗接种对诊断检测的干扰持续时间,对疫苗接种的猫进行了纵向研究。小猫根据制造商的建议进行了一次初次免疫接种,并使用IDEXXSNAPFIV/FeLVCombo、AnigenRapidFIVAb/FeLVAg、WitnessFeLV-FIV和VetScanFelineFeLV/FIV快速检测试剂盒进行了为期6个月的定期检测。第一次接种疫苗后4周,部分猫使用所有检测均呈阳性。随后,在研究期间,IDEXXSNAPFIV/FeLVCombo的猫中%保持阳性,而VetScanFelineFeLV/FIV快速检测的猫中83%保持阳性,而在第三次FIV疫苗接种后6个月,AnigenRapidFIVAb/FeLVAg和WitnessFeLV-FIV检测结果呈阴性。结论是,Anigen快速FIVAb/FeLVAg和WitnessFeLV-FIV检测可用于诊断疫苗接种猫的FIV感染。
预防逆转录病毒感染
通过兽医和宠物主人之间的合作,可最大程度地预防逆转录病毒感染。实施检测和疫苗接种方案、员工和宠主教育、业主疫苗接种提醒计划以及环境管理可以帮助控制这些感染的传播。
传统上,FeLV感染主要被视为与其他猫“友好”或“社交”的问题,因为猫与猫之间的亲密接触会导致唾液传播。猫之间的这种接触是通过护理、相互梳理以及共享食物、水和猫砂盆而发生的。但是,猫之间的相互攻击也可能引起感染传播,研究表明,表现出攻击性行为的猫罹患FeLV的风险增加。较不常见的FeLV感染源包括接触其他体液(例如,泪液、血浆、尿、粪便)、胎盘传输、使用污染的外科和牙科器械和输血传播。虽然年轻的猫对感染的敏感性最高,但终生暴露的累积风险会使年长的猫的感染率稍高。
另一方面,大多数自然感染FIV很可能是由于“不友好”猫之间的打斗造成的,因为主要的传播方式是通过咬伤传播。在自然环境种,很少发生母猫向其小猫的传播。
猫白血病病毒和猫免疫缺陷病毒感染的危险因素
预防策略始于识别与FeLV和FIV感染相关的危险因素。应评估每只猫对可控风险因素(例如,生活方式、疫苗接种)的规避或最小化(图4和5)。表2列出了与逆转录病毒感染患病率增加相关的患者特征。
疫苗
猫白血病病毒疫苗
虽然检测和鉴定感染FeLV的猫对于预防FeLV感染是必要的,但疫苗接种也是重要的预防手段。发现该病毒后的最初几十年中,检测和免疫联合进行可能是促进欧洲和北美FeLV流行率下降的原因。然而,最近的研究表明,一些国家FeLV的流行已趋于稳定,因此有必要加大控制力度以进一步降低流行率。在一项研究中,因脓肿和咬伤治疗的猫,有FeLV疫苗接种史的FeLV感染风险降低。无疫苗接种史的猫被FeLV感染的风险是接种过疫苗猫的7.5倍,这表明FeLV疫苗可提供免疫保护。
有几种FeLV疫苗可用,包括全病毒灭活佐剂疫苗,重组亚单位疫苗和基因工程重组亚单位金丝雀痘载体疫苗。市售疫苗似乎可提供针对进行性感染和FeLV相关疾病的保护作用。尽管如此,因为多种原因仍难评估疫苗的有效力。大多数已发表的效力试验都是猫的小型研究,并由疫苗制造商进行或支持。妨碍对疫苗功效进行评价研究的其他因素包括缺乏标准的攻毒和检测方案,以及难以使对照组成年猫感染的同时不引起免疫抑制。
尽管已证明FeLV疫苗可保护某些猫免受进行性感染,但接种FeLV疫苗并不总是能够阻止暴露于FeLV后的前病毒DNA整合。一项使用灭活疫苗的研究发现,攻毒后的猫没有可检测到的病毒抗原、病毒RNA、前病毒DNA或感染性病毒。其他研究表明,目前的几种疫苗未能始终阻止暴露于FeLV后的前病毒DNA整合。因此,不能得出结论,FeLV疫苗可以预防FeLV感染的所有后果。尽管如此,目前几种疫苗仍具有重要的临床意义,因为它们似乎在预防进行性感染方面有效,因此可减少与FeLV相关的疾病。几个早期的研究表明FeLV的免疫持续时间至少12个月,并且在一项研究中,大多数猫在接种疫苗后2年接受攻毒都可抵抗感染。
FeLV疫苗接种并不会降低检测鉴定并隔离进行性感染猫的重要性。已免疫和未免疫的猫进行性感染,可能是其他猫的感染源。FeLV疫苗接种不会干扰检测,因为可用的POC检测会检测到病毒抗原。因此,应确定所有猫,包括免疫猫的FeLV感染状态。对感染猫施用FeLV疫苗没有治疗价值,每次不必要的疫苗接种都有潜在不良反应的风险。如果免疫猫的状态未知,但后来被确定患有FeLV进行性感染,那么疫苗的效力可能会受到质疑,怀疑免疫失败。初次接种疫苗前,应对猫进行FeLV感染检测。
年AAFP疫苗接种指南建议对所有≤1岁的幼猫及高风险成年猫进行FeLV疫苗接种。强烈建议对所有幼猫进行疫苗接种(至少在感染流行率较高的地区),因为幼猫的生活方式和接触FeLV的风险在被养后经常发生变化。此外,与成年猫相比,暴露于FeLV的幼猫更易遭受进行性感染、FeLV相关疾病和死亡。
如果确定FeLV疫苗接种合适,建议分两剂进行首免,第一剂最早在8周龄时接种,第二剂在3-4周后接种。完成首免后1年应进行一次加强免疫。基于生活方式、环境和总体健康状况没有进一步的风险,疫苗接种可在此后停止。AAFP疫苗接种指南建议,根据生活方式、环境和总体健康状况,对感染风险低的猫每两年进行一次疫苗接种,对感染风险高的猫每年进行一次疫苗接种。自从这些疫苗接种指南发布以来,具有更长免疫时间的FeLV疫苗已可供使用。如果有免疫力为3年的疫苗可使用,则考虑使用。AAFP猫免疫顾问小组(FelineVaccinationAdvisoryPanel)建议在左后肢膝关节远端皮下注射FeLV疫苗。AAFP推荐的FeLV疫苗接种方案概述如下。
猫免疫缺陷病毒疫苗
多项研究表明,感染了FIV的猫在有适当饲养和疾病管理措施的情况下发病率和死亡率较低。在撰写本文时,只有一种FIV疫苗可商购(Fel-O-VaxFIV;Boehringer-Ingelheim),而加拿大或美国不提供。尽管如此,所有兽医都应该了解该疫苗,因为加拿大和美国仍有以前接种过该疫苗的猫,并且这些猫可以从可供使用该疫苗其他国家/地区迁移,如澳大利亚、新西兰和日本。
Fel-O-VaxFIV是一种双亚型(A和D型)全病毒灭活佐剂疫苗,已获许可用于8周龄或以上健康猫的疫苗接种。到疫苗效力的不一致已被注意。一项澳大利亚研究(迄今为止唯一的田间研究)发现该疫苗的保护率为56%。在英国使用FIV分离株进行的一项研究发现,该疫苗未能保护试验攻毒的猫。在澳大利亚对客户拥有的FIV免疫猫进行的一项研究发现,缺乏广泛中和的抗体,这表明该国的猫可能无法抵抗某些有毒力的重组毒株。
根据年AAFP猫动物免疫顾问小组的规定,FIV免疫被归类为“非核心”疫苗,建议将其用于高暴露风险的猫,例如可户外活动或与感染了FIV的猫生活在一起的猫。AAFP免疫指南建议让宠主了解猫免疫后会干扰一些FIV检测而使结果解释困难以及疫苗的低保护率。此外,AAFP建议所有猫,包括FIV免疫猫,都应配备可视化和永久性身份证明,如微芯片和项圈(见年AFFP“猫微芯片身份证明”立场声明;catvets.