上篇链接：月亮不止是国外圆，论体内驱虫药的选择
海乐宠/海乐妙的主要成份米尔贝肟究竟是何方神圣？且看下面分析~
不想看全文版米尔贝肟在最大推荐剂量10倍（5mg/kg）下对犬的血常规、肝肾功能、体重、体温无影响，且也无临床异常状况发生，在试验剂量下对犬的血液学和肝肾功能没有影响。米尔贝肟是目前国外应用广泛且安全性高的驱虫药物，不具有其他驱虫药物“慢性毒性”特性。
长篇大论版01
成份介绍
米尔贝肟（milbemycinoxime）是一种新型的半合成大环内酯类驱虫药物，为米尔贝霉素A3盒A4肟衍生物，用来预防犬、猫心丝虫病，各种线虫如蛔虫、钩虫、鞭虫以及体外寄生虫。米尔贝肟是目前国外应用广泛且安全性高的驱虫药物，不具有其他驱虫药物“慢性毒性”特性。米尔贝肟是日本三共株式会社于年发现，经过近二十年的改良于年在日本正式上市，美国于上世纪90年代初批准该药上市，是公认的具有广谱、高效、安全的驱虫药，特别是对一些伊维菌素敏感的犬种相对更为安全。
知识点：为什么柯利犬对伊维菌素敏感？
华盛顿州立大学首义学院临床药理实验室通过分子生物学研究发现，抗药性基因（MDR1）能够编码P-糖蛋白，该糖蛋白具有从闹钟泵出许多药物和毒素的作用。但多数柯利犬具有抗药性基因（MDR1）突变，这类犬不能合成P-糖蛋白，无法将药物泵出脑外，易导致伊维菌素在脑补积蓄，从而引起神经学异常，称为伊维菌素易感性。中毒犬通常需要长期住院治疗，且可能死亡。
研究显示，美国大约每4只柯利犬就有3只具有多元抗药性基因（MDR1）突变，法国和澳大利亚情况也与此相当。MDR1基因突变也见于喜乐蒂牧羊犬、澳大利亚牧羊犬、英国牧羊犬、德国牧羊犬、边境牧羊犬、长毛惠比特犬及这些品种的杂交犬。
02
作用机理
米尔贝肟是广谱抗寄生虫药，对体内、体外寄生虫特别是线虫和节肢动物有良好的驱杀作用。Lee等通过米尔贝肟对广东血圆线虫和犬恶心丝虫体外活力的神经药理学机制研究显示米尔贝肟对两种虫体的抑制和刺激效应是通过gabergic和胆碱能机制实现的。药物与靶虫细胞上的特异性高亲和力的位点结合，影响了细胞膜对Clˉ的通透性，继而引起线虫的神经细胞及节肢动物的肌细胞抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的释放量增加，打开谷氨酸控制的Clˉ通道，增强神经膜对Clˉ的通透性，GABA作用于突触前神经末梢，减少兴奋性递质的释放，使突触后膜产生兴奋性突触后电位减弱，突触后神经元因膜电位的去极化程度达不到阈值而不能进入兴奋状态，从而引起抑制，虫体麻痹、死亡。
吸虫和绦虫神经肌肉细胞中缺乏与本类药物发生特异性结合的位点，不利用GABA作为外周神经递质，因此米尔贝肟对吸虫与绦虫无驱虫作用。
哺乳动物的主要外周神经传递介质是乙酰胆碱，不受影响，虽然此类药对大脑中枢神经系统内的γ-氨基丁酸(GABA)有一定影响，但其不易通过血-脑屏障，因此在推荐使用剂量下使用对脊椎动物无毒副作用。本类药物进入到体内后极少分布到哺乳动物脑组织，因此可以选择性地作用于宿主的体内外寄生虫，而对动物宿主本身不表现作用。尽管高剂量的伊维菌素也能取得很好的效果，但它能对一些牧羊犬引发潜在的致命性副作用。对苯并咪唑、左旋咪唑、阿凡曼菌素三大类药物的耐药性已经在世界很多地方出现，并且线虫对三类药物的主要基团产生了多重耐药性。
03
安全性评价
为了评价米尔贝肟片（海乐宠）的安全性，对24只犬喂食相当于临床推荐剂量的1、3、5、10倍药物，连续给药3d。在用药前（0d）和用药后1、3、7、14d测定其体温、体重、血常规及肝肾功能指标。
一般指标：在试验过程中，体温、心跳、呼吸、精神状态及饮食情况等未出现异常，试验结束后体重没有明显变化。体温测定结果见下表；
血常规指标分析：各剂量组血常规所有指标在用药后的1、3、7、14d与用药前（对照组）相比差异不显著（P〉0.05），各剂量组之间差异也不显著（P〉0.05），说明米尔贝肟在0.5~5.0mg/kg剂量范围对血液常规指标没有影响，结果见下表；
血清生化指标分析：各剂量组血清生化学所有指标在用药后的1、3、7、14d，与用药前（对照组）相比差异不显著（P〉0.05），各剂量组之间差异也不显著（P〉0.05），说明米尔贝肟在0.5~5.0mg/kg剂量范围对肝肾功能指标没有影响。结果见下表；
结果表明，米尔贝肟在最大推荐剂量10倍（5mg/kg）下对犬的血常规、肝肾功能、体重、体温无影响，且也无临床异常状况发生。说明米尔贝肟在试验剂量下对犬的血液学和肝肾功能没有影响。
参考文献：
1：徐倩倩，米尔贝肟的研究进展，《中国兽药杂志》，，43（7），33-36.
2：米尔贝肟片对犬血液学指标的影响,《中国兽医杂志》，,47（5），69-72.
3：TranquilliWJ，PaulAJ，ToddKS.AssessmentofToxicosisinducedbyHigh-doesAdministrationofMilbemycinOximeincollies{J}.AmJVetRes，，52（7）：-
4：SchenkerR，CodyR，StrehlauG，etal.ComparativeeffectsofMilbemycinOxime-basedandfebantel-pyrantelembonate-basedanthelmintictabletsonToxocaracaniseggsheddinginnaturallyinfectedpups〔J〕.Vetparasitol，，：90-93.
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