犬特异性皮炎(AD)是一种常见的具有遗传特性的炎性及瘙痒性疾病。对于该病的诊断,由于遗传因素、病变程度、疾病分期、继发感染以及与其他皮肤病的相似性导致的临床表现的变化使诊断复杂化。国际动物过敏反应疾病委员会(ICADA)开发了可用于辅助医生和研究人员诊断犬AD的指南,本文主要介绍该指南相关内容。
诊断涉及三个不同的但是互补的方法,如下:
?排除临床症状与犬AD相似或重叠的其他皮肤疾病;
?病史和临床症状详细解读;
?通过皮内试验或IgE检测(特异性IgE血清学测试)评估皮肤反应,即传统上的过敏测试。
孤立地使用这些方法中的任何一种都可能导致误诊,因此重要的是不要依赖它们中的任何一种作为唯一的诊断原则。
一排除临床症状与犬AD相似或重叠的其他皮肤疾病
对瘙痒犬的评估需要一步步地进行思考,达到可以作出明确诊断。鉴别诊断及复杂因素作用(表1)需要利用来自病史、体检结果、诊断检测、对治疗的反应等的信息缩小范围。可能需要基本抽样方法和诊断试验以排除大多数常见差异,主要有:跳蚤梳理、刮取皮肤、毛发拔取、皮肤和耳标本的细胞学检查。根据案例的复杂性,可以在一系列访问中执行以下步骤,或者一次同时进行。
表1:犬皮肤瘙痒的重要鉴别诊断
第一步:考虑跳蚤的可能性
有跳蚤感染的犬临床体征是多变的,跳蚤过敏性皮炎(FAD)的皮肤病变和瘙痒的部位最常见于腰骶部、尾基、尾侧大腿(图1)。跳蚤侵扰与跳蚤数增加有关,而在跳蚤过敏性皮炎犬可能不是这样。此外,临床医生必须意识到许多AD犬可能并发FAD,这可能会使临床诊断复杂化。为了排除跳蚤侵扰或FAD导致瘙痒的特殊病例,临床医生应适用以下指南:
?蚤类流行及相关过敏和动物生活的地理位置相关,在亚热带和热带气候区跳蚤可能是全年性问题,在更温和气候以及不存在干旱的区域可能是季节性,在干旱、高海拔或寒冷气候区几乎不存在。即使跳蚤被认为在某一特定地区不存在,但是也要考虑到最近的旅行历史是否到跳蚤分布区或者与该区的动物接触。
?犬瘙痒和/或病变位于主要不受跳蚤影响的部位(比如爪和耳道)时,FAD可能不是唯一的原因。
?临床医生通过直接检测或进行被毛梳理(梳理跳蚤)检查所有瘙痒的犬,进行跳蚤或跳蚤粪便检测。跳蚤或者跳蚤粪便找不到时可排除FAD,需要进行一个有效的跳蚤管理程序。临床医生应该知道,目前的跳蚤预防剂没有一个具有有效驱蚤的效果,跳蚤蛹的生存时间达天,根据存活时间,建议在跳蚤流行区域维持持续的跳蚤预防。建议使用速效系统性杀虫剂,因为这些相比于其他局部应用的防蚤剂可以更有效更快的减少瘙痒。
?即将进行犬AD研究的病例在研究前应该进行有效的跳蚤控制,因为纳入研究前的跳蚤持续时间可能影响实验。最近的一项研究表明犬在进入研究前至少应该防疫3个月。此外,家里所有其他的犬和猫也需要进行有效的跳蚤控制。
第二步:考虑其他寄生虫可能性
除了跳蚤外,其他寄生虫也可能与瘙痒有关(疥螨、姬螯螨病、虱病、耳螨、恙螨病)或者是某些病并发症(蠕形螨病)。虽然这些寄生虫大多偏爱特定的身体部位(图2/3/4/5/6),但在临床上很难区分。
在过敏调查之前,应该做每一次尝试以排除潜在的外寄生虫皮肤病。可采用各种抽样方法包括:刮皮、梳毛、拔毛、耳拭、醋酸胶带印模采集标本。鉴定这些寄生虫,用低倍(4×或10×)物镜进行显微镜检查。下面的列表表明哪些取样方法可有效地用于各种体外寄生虫检查:
?疥螨属:显微镜
多个浅表皮肤刮片检测,如果可用进行血清学检查(ELISA检测)。偶尔会在皮肤活检和粪便浮选发现。
?蠕形螨属
采用深层皮肤刮取和醋酸胶带“挤压”皮肤采取多个样或毛发取样显微观察。通常在受影响部位多个取样比较容易发现蠕形螨,感染脚部或厚皮品种犬(沙皮犬)检验并不总是有效,可能需要皮肤活检。
?姬螯螨属,恙螨属,虱子
被毛刷、醋酸胶带印模与浅表皮肤刮片显微检查,姬螯螨属、虱子会有虫卵附着在毛发上,可以用毛发鉴定。
?耳螨
耳部分泌物显微检查,分泌物一般是暗棕黑色,咖啡色碎片,螨虫是白色的,非常好动和畏光。偶尔的其他部位的浅表皮肤刮片可发现耳螨。
疥螨和姬螯螨属很难找到,因此,对抗寄生虫试验治疗(塞拉菌素、莫西汀-伊维菌素、阿米曲拉、石硫合剂)反应检测也许有必要,从而排除这些寄生虫。阳性耳廓-足反射(Pinnal-Pedalscratchreflex)和疥螨相关,可验证治疗试验结果。特别是在光照条件下,过敏测试疥螨能与尘螨发生交叉反应,对于瘙痒严重患者强烈推荐。
第三步:考虑葡萄球菌感染及马拉色菌过度生长
脓皮病
假中间葡萄球菌(Staphylococcuspseudintermedius)导致的细菌性皮肤感染在犬AD上比较常见,浅表脓皮病的典型病变如丘疹脓疱疹、表皮疹足够鲜明,仅从大致皮肤表现就可诊断。然而,最初诊断应通过细胞学检查确认,皮肤印模涂片或醋酸胶带印模采样,Diff-Quik?染色检验。来自刺脓疱的样本最有可能得到明确的结果,而丘疹和表皮疹的样本可能不那么有价值。需氧菌培养及敏感性试验在任何病例都没有指示性,但是如果满足特定条件(例如抗生素治疗历史,最初适当的抗菌治疗效果不佳,耐甲氧西林假中间葡萄球菌高发区域),应进行抗菌谱细菌培养。犬目前正在接受全身抗生素治疗应该进行细菌培养。
葡萄球菌性脓皮病在大多数情况下是潜在瘙痒和非瘙痒性疾病如犬AD等疾病的继发性问题,但也有其他过敏和内分泌疾病。脓皮病常引起瘙痒的整体水平或分布方式的改变。在这些情况下,排除脓皮病会决定是否原发性疾病本身就是瘙痒的,以及它的严重性和分布模式可能是什么。除了典型的脓皮病病变,AD犬可发展成细菌过度生长,使其他病变类型复杂化。因此,很有必要对各种病变进行取样,以表征细菌感染的程度并适当地控制感染。当病人对“抗过敏反应”治疗反应不良时,就应该做到这一点。
马拉色菌性皮炎
最有效的鉴别诊断马拉色菌的试验是受影响部位(图7)例如皮肤褶皱、苔藓样硬化、油性皮脂溢部位的皮肤细胞学检查。马拉色菌是一种芽殖酵母菌(直径3~5μm),具有圆形、花生状或“俄罗斯套娃”形状的独特形状,易于识别。一般而言,酵母菌细胞学检查存在相关的临床特征反映了酵母过度生长或感染。
然而,对于马拉色菌过敏犬,有些生物能引起瘙痒及皮肤相关病变。因此,马拉色菌皮炎的诊断应根据临床和细胞学结果,并通过抗真菌治疗的反应来证实。真菌培养也可以进行,但不常用于马拉色菌皮炎的诊断,因为报道有假阴性培养结果,因此,犬AD研究中,有马拉色菌出现都应该接受试验性治疗以确定在犬瘙痒中扮演什么角色。
第四步:考虑皮肤不良食物反应(CAFR)
食物相关性瘙痒可由两种不同的机制引起,一种是非免疫介导的反应(食物不耐受);另一种是免疫介导,包括IgE介导的超敏反应(食物过敏),因为对食物成分的反应可以在临床上表现为犬AD,或者充当犬AD的信号因子,犬CAFR在临床上可能和犬AD不可区分。胃肠道症状的存在例如:腹泻、呕吐、便秘、软便、气胀、排便次数增加在食物诱导性犬AD上更典型的呈现。在任何具有全年临床症状的犬AD病例中,CAFR只能通过有效严格饮食试验排除,因为尚无准确的诊断性商业测试。这在评估犬AD治疗药物的试验中尤其重要,因为食物诱导的AD可能对这些药物(比如皮质类固醇)反应都不好。不幸的是,尚没有对所有CAFR病例有效的饮食,因此,在某些情况下,特别是当胃肠道症状出现时,可能需要多种不同的饮食试验直到临床症状得到充分控制。
理想情况下对于犬以前未接触过的饮食应进行排除饮食试验,不幸的是,大多数市售的饮食含有广泛的成分和副产品,使得选择一个适当的饮食很困难。大部分非处方饮食以及处方排除饮食可能受到其他食品成分的污染。然而水解饮食可作为一种选择,其蛋白质来源以鸡或大豆为基础,因此,一些对鸡和/或大豆过敏的犬可能对这种饮食没有过敏反应。犬最常见的食物过敏原有:牛肉、奶制品、鸡肉制品和小麦,以及低含量的大豆、羊肉、猪肉、鱼和玉米。
通过对商业饮食或者家庭饮食(例如兔子,袋鼠肉,鹿肉,马肉)或水解蛋白饮食建立严格的试验来进行排除饮食试验。这些新蛋白质的使用变得越来越麻烦,因为这些新蛋白质中一些可在商业饮食中获得。研究报告显示,高达85%的食物过敏犬可能会对鹿肉产生不良反应。任何严格的排除饮食试验应至少饲喂8周,从而实现大多数病例的临床完全缓解。如果病情改善,饮食应继续,确定是否有临床症状的完全或仅部分控制。如果犬对商业性饮食排除没有反应,应进行第二次家庭饮食排除。家庭烹饪饮食如果做得很好,可最大程度的限制成分饮食。
所有的饮食试验都应持续到兽医检查为止,这是很重要的,因为有些业主在犬症状改善后,可能无法识别这只是部分反应或病变仍然存在。当原饮食重新引入时,如果临床疾病复发,则证实饮食参与过敏反应。临床医生应该意识到经济条件不好的主人依从性是一个普遍的问题,饮食试验中的典型困难是:饲喂餐桌食品,生的皮肤,零食,含残留药物食物,风味牙膏,明胶胶囊型药物,风味药物(抗生素、抗心丝虫咀嚼片、跳蚤预防剂)以及吃其他动物的粪便。客户需要意识到摄入少量的其他食物或食品添加剂,即使是间歇性地摄入也会阻碍获得有利反应。舔食地板上的面包屑甚至另一只宠物的空碗也可能会导致不良的结果。所以客户的工作是确保犬只吃规定的饮食和水。
一旦1-4的步骤已完成,瘙痒还存在,临床诊断可以考虑是犬AD。
(未完待续)
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