图为诺奖新科状元、默沙东退休科学家
威廉?坎贝尔博士
幕后花絮
坎贝尔博士听到获奖的第一反应竟然是……
QA问：听到这个消息时您在哪里?
坎贝尔：我当时在睡觉……
问：你的第一反应是？
坎贝尔：我的第一句话：“你在开玩笑吧！”
问：阿维菌素从研发到生产需要许许多多人的力量？
坎贝尔：是的！我认为这是我代表默沙东研究团队获得的奖项，它在预防失明方面取得了极大的影响力。
伊维菌素的研发故事
阿维菌素的发现充满了传奇色彩：它起初只是兽药，后来被广泛用于河盲症的治疗，拯救了无数人的视力。更传奇的是，这是一个从未获利的药，因为默沙东承诺无限期无偿捐赠，直到河盲症这一公共健康问题彻底解决。
本文节选自《新药研发的故事》（作者梁贵柏，由上海三联书店出版社）。
阿维菌素来自土壤的神奇化合物年代中期，默沙东的研究人员与世界各地的研究机构合作，收集了大量的土壤样品，从中培养、筛选和寻找新型的抗微生物的活性物质。结果，在收集到的4万多个土壤样品里，只有在一个土壤样品的培养和筛选过程中，发现了一类全新的抗寄生虫的化合物。
这个唯一的土壤样品是日本东京的北里研究所提供的（发现者即诺奖得主大村智），它来自东京郊外的一家高尔夫球俱乐部。
当时默沙东的实验人员将这个土壤样品的培养液用于一些常见的寄生虫，他们发现所有的寄生虫被杀得一干二净。实验人员将培养液稀释了好几次，发现它还是有很强的杀虫效果。
由欣喜转为惊讶，实验人员确信无疑，这个土壤的培养液里一定存在着罕见的高效抗寄生虫的化学物质。
衍生药物伊维菌素抗寄生虫药效罕见通过对该培养液里的菌种的分离和纯化，以坎贝尔博士为首的默沙东科学家们找到了这些化学物质，将它们命名为阿维菌素（Avermectin）。阿维菌素是一些含糖的大环内脂类有机化合物，这个家族的不同成员对不同寄生虫的活性是不一样的，它们化学稳定性也有很大的差别，不是很理想。
在深入研究的过程中，研究人员把阿维菌素家族的一员——阿维菌素-B1（Avermectin-B1）的一个不饱和碳碳双键（C22=C23）通过氢化还原，一步简单的化学反应就做出了一个集中了艾维菌素家族不同成员的优点的新化合物，不但化学稳定性很好，而且生物利用度也有提高，它就是伊维菌素。
伊维菌素抗寄生虫的药性之强实属罕见：比如，每千克体重0.毫克的口服剂量足以杀死狗体内的幼年心脏蠕虫，即使对于伊维菌素不太敏感的牛食道口线虫和牛肺蠕虫，每千克体重0.05毫克的口服剂量也就够了。
兽用的伊维菌素上市之后，很快成为家畜和宠物抗寄生虫病的理想用药，年销售额接近10亿美元。
河盲症谈虎色变的寄生虫病在人口众多的第三世界国家里，各种各样的寄生虫病，比如热带的疟疾、血吸虫病等，依然严重地威胁着人民的健康。在撒哈拉沙漠以南的非洲国家里，流行着一种令人谈虎色变的寄生虫病，因为多发于居住在河边的人群，而且会导致患者失明，被称为“河盲症（riverblindness）”。
在水源奇缺的撒哈拉沙漠以南地区，部落民族一般都沿河而居，以利生息、农耕和放牧。然而在那一带的河水里繁殖的黑蝇大多携带着一种被称为“盘尾丝虫”的寄生虫蚴。在河边作息的人被黑蝇叮咬后，盘尾丝虫蚴便被注入体内，开始了在人体内的寄生周期。虫蚴在患者的皮下慢慢地长大，最长的成虫可达两尺！它们聚集于皮下，使患者奇痒无比。成虫一旦进入患者的眼睛，就会引起角膜的炎症，最终导致失明。在一些发病严重村落里，50岁以上的成年人中失明的患者可多达60%！
在研发伊维菌素的过程中，坎贝尔博士等注意到了伊维菌素可以有效地杀死一种与盘尾丝虫很类似的马的寄生虫。他们敏锐地判断出伊维菌素也许能杀死盘尾丝虫，从而治愈河盲症。进一步研究的方案，交到了当时主管研发的公司副总裁罗伊·瓦杰洛斯（RoyVagelos）博士手中。
远赴非洲临床试验从兽药到人药带着探索未知的好奇和征服疾病的强烈欲望，带着救死扶伤的责任和义务，默沙东的科学家远赴非洲，首先在塞内加尔开始了小规模的安评与临床试验，结果非常令人鼓舞，试验也很快扩大到马里、加纳、利比里亚、乍得等国。伊维菌素对于盘尾丝虫蚴的杀伤力之强同样也是匪夷所思：以每公斤体重微克的剂量，患者一年口服一次足以杀灭体内所有的盘尾丝虫蚴！
通过了严格的安评之后，默沙东决定将兽用伊维菌素用于河盲症的治疗。但是由于河盲症仅发生在撒哈拉沙漠以南的非洲国家和少数拉美国家，美国没有病例，所以河盲症不是美国FDA的注册疾病。好在旅居法国的非洲移民中有少数河盲症的病例，使它成为法国医药管理部门的注册疾病，于是默沙东将人用伊维菌素（改名为Mectizan）在法国申报并获得批准。
史无前例的捐赠是赔本的买卖还是永久的承诺？新的问题又来了：如何才能将伊维菌素送到河盲症高发地区居民的手里？那些国家不但没有成型的医保和公共卫生系统，而且很多地方连公路都没有，有些偏僻的村寨甚至连越野车也开不进去！尽管患者每年只须口服一次，但谁来为这些伊维菌素的生产和销售买单？
面对这个两难的选择，从主管研发的资深副总裁晋升为默沙东首席执行官的罗伊·瓦杰洛斯博士在公司董事会的支持下，毅然决定向全球所有被盘尾丝虫感染和受到感染威胁的人群无限期无偿提供伊维菌素，直至河盲症这一公共健康问题彻底解决！
伊维菌素捐赠项目的幕后英雄（从左至右）
坎贝尔博士及夫人
默沙东前CEO瓦杰洛斯博士
美国前总统卡特
从年开始，默沙东与（美国前总统）卡特基金会合作，在众多志愿者的参与下，持续向撒哈拉沙漠以南地区的各个非洲国家分发伊维菌素。随后，伊维菌素的无偿捐赠又扩展到拉丁美洲的安提瓜、危地马拉、厄瓜多尔、委内瑞拉和哥伦比亚等国。鉴于在非洲国家和也门丝虫病与河盲症共存，年默沙东又将伊维菌素捐赠项目扩展至丝虫病的治疗。
世界卫生组织预见一个没有河盲症的世界截至目前，默沙东已无偿捐赠了逾20亿剂药物，每年覆盖疫区超过2.5亿患者。在拉丁美洲的6个流行国家中，有4个国家的河盲症传播已被遏制，在5个非洲国家的9个地区的传播也同样被遏制，没有新病例出现。
美国前总统卡特表示：“默沙东的伊维菌素捐赠项目史无前例，25年来在为河盲症患者减轻病痛方面取得了重大进展。因为默沙东的贡献、病症流行国家的支持以及强大的合作，我们可以预见一个没有河盲症的世界。”
世界卫生组织总干事陈冯富珍女士表示：“伊维菌素捐赠项目已经持续了25年，目前西半球河盲症已近乎灭迹。”世界卫生组织预测，河盲症在年前后从地球上绝迹，可以说是继牛痘灭绝天花之后，人类医药史上又一个伟大的成就。
本文已获作者授权，原标题为《为了一个没有河盲症的世界》
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