猫科猫哮喘的症状诊断治疗与预后的

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猫哮喘是一种下呼吸道疾病,发病率为1%-5%,最常见发病于中青年猫。据报道,猫确诊的中位年龄为4至5岁,但大多数患有哮喘的猫其实在生命早期就有相应的临床症状。

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引起猫哮喘的原因是?

猫哮喘被归类为过敏性疾病,是对空气中特定过敏原的1型超敏反应结果。这种免疫反应会导致细胞因子的释放和形成,最终致使猫呼吸道的病理性改变。

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猫哮喘有哪些临床特征?

哮喘的临床特征包括支气管收缩、呼吸道水肿、呼吸道嗜酸性粒细胞增多和粘液分泌过多。这些症状会导致咳嗽、呼吸急促和/或呼气性呼吸困难。复合性呼吸道水肿、平滑肌支气管收缩和粘液的过度分泌可导致呼吸气流受限,用支气管扩张剂进行治疗至少可以部分逆转情况。如果不及时进行治疗,慢性呼吸道炎症可能会导致不可逆的呼吸道重塑。

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临床症状

与猫哮喘相关的临床症状包括咳嗽、呼吸急促、张口呼吸和/或呼吸困难,典型的特征是呼吸和腹部呼气相的延长。有些患猫可能只有其中一个临床症状,而还有些患猫可能既有慢性咳嗽又有间歇性加重,并最终导致呼气窘迫的情况。因此,临床症状可以是间歇性的,严重程度各不相同,从轻微的间歇性咳嗽到危及生命的呼吸困难(即哮喘状态)都有可能出现。宠物主人往往可能很难辨认出真正的咳嗽,并可能与假性“呕吐毛球”症状相混淆。

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诊断

猫哮喘的确诊是具有挑战性的,因为其临床特征与其他各种心肺疾病有相似的地方,包括慢性支气管炎、心虫相关呼吸道疾病和肺寄生虫病等。在诊断嗜酸性呼吸道炎症的时候,兽医需要考虑的很多方面的问题,例如病史信息、临床症状(如咳嗽和/或呼吸困难)、体格检查、实验室检查(如CBC、血清生化表现、粪便漂浮和分析、尿液分析、心丝虫抗原和抗体检测)、影像学检查(如胸片、胸部超声、CT、支气管镜检查、心超等)、呼吸道采样和其他诊断检查(如呼吸道细胞学)等等,这些检查都有助于排除其它可导致类似症状的疾病。

患猫的体格检查可能是正常的,也可能表现为呼吸急促,气管触诊时可诱发咳嗽,和/或胸部听诊异常(例如,支气管肺泡音增强,呼气喘鸣音)。

典型的影像学表现包括弥漫性支气管或支气管间质类型,以及因空气潴留引起的过度充气,和/或粘液塞阻塞引起的右中肺叶塌陷(图1)。由于大约20%的患有哮喘猫的胸片都是正常的,因此对于呼吸窘迫和胸片显示正常的猫来说,哮喘仍应列入其鉴别表中。另外,在患有慢性支气管炎和/或与心丝虫相关的呼吸系统疾病的猫中,支气管型或支气管间质型肺征也是主要的肺征表现形式,因此仅通过体格检查和放射检查是很难将这些疾病与哮喘区分开来。

图1.一只哮喘患猫的腹背位胸部X光片,可见弥散性支气管征与右肺中叶塌陷,后者继发出黏液蓄积并导致肺不张。

支气管镜检查可用于评估哮喘猫的呼吸道结构,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)可以进行细胞学检查、细菌培养和药敏试验,以及支原体的PCR检测。另外,对于表现有弥漫性影像学改变的猫也可以进行盲支气管肺泡灌洗。临床医生在结合BALF细胞学结果解释BALF培养和支原体的PCR结果时应谨慎,因为呼吸道(尤其是气管)并不是无菌的,而且细菌或支原体的存在并不等同于主动性感染。

在哮喘猫中,支气管镜检查结果通常是非特异性的,可能包括过多的粘液积聚、呼吸道充血和/或上皮不规则。嗜酸性呼吸道炎症是哮喘症的特征但并不是特异性特征(图2),因为寄生虫病通常也会导致气道嗜酸性粒细胞的增多。

过去,嗜酸性气道炎症被定义为在支气管肺泡灌洗液(BALF)中存在的嗜酸性粒细胞17%;然而,最近的证据表明,在猫的支气管肺泡灌洗液(BALF)中存在5%的嗜酸性粒细胞即可被认为是异常的。临床医生应根据临床症状以及与嗜酸性粒细胞增多症(如过敏性皮肤病)相关的并发情况来评估支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞的百分比。

大多数哮喘猫的支气管肺泡灌洗液中都有明显的嗜酸性粒细胞增多的情况;不过也有一些患猫可能会有较低的嗜酸性粒细胞和较高的中性粒细胞数量,特别是在慢性哮喘病例中。所有猫哮喘病例均应进行心丝虫抗原和抗体试验、粪便漂浮试验和贝尔曼试验。此外,本文作者通常还会进行经验性的抗寄生虫治疗,即使检测结果是阴性的。

图2.一只患猫的BALF细胞学检查,镜下主要为嗜酸性粒细胞(箭头),符合猫哮喘的特征。图片由俄克拉荷马州立大学的苏珊·菲尔德博士提供。

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治疗和管理

猫哮喘的治疗包括急性和慢性病例的治疗。临床医生和主人都应该明白,哮喘不是一种可以治愈的疾病,必须进行终身的环境管理和医疗管理。

急性病例的治疗

处于哮喘发病状态的猫需要进行急性治疗,包括补充氧气、减少应激并尽量少地对猫咪进行直接操作,以及使用支气管扩张剂治疗(例如,吸入沙丁胺醇[通过定量吸入器]、注射特布他林等)。根据作者的临床经验,在紧急情况下,注射性特布他林比吸入性沙丁胺醇更为可取,因为处于呼吸窘迫状态的猫的呼吸深度通常都不足以将吸入性药物输送到下呼吸道。

动物的呼气呼吸模式可能会提示支气管收缩,并可引导临床医生实施早期干预和利用支气管扩张剂进行治疗。患猫呼气呼吸模式的特点是呼气时腹部用力。如果没有发现明显的呼气模式,在经验性使用支气管扩张剂治疗之前,应评估是否有其他引起呼吸窘迫的原因(如胸腔积液、充血性心力衰竭)。临床医生应评估患者是否有心脏杂音或奔马律,并进行胸廓侧壁超声检查以评估胸腔积液和/或肺水肿(例如,是否存在B线)。如果在初步评估中没有发现其他可导致呼吸窘迫的原因,则可能需要使用支气管扩张剂来控制可能的哮喘。

慢性病例的治疗

慢性猫哮喘的治疗旨在减少气道炎症并预防或减少限制气体流动的支气管收缩。减少炎症最好的方法是尽量减少暴露于空气过敏原和环境刺激物(如气溶胶,灰尘)和口服糖皮质激素(如泼尼松龙)。减少环境过敏原的最佳方法是减少对已知过敏原的接触(例如,消除室外接触的可能性),清洁猫咪经常接触的床上用品和其他物品的表面,并使用空气净化器来改善空气质量。口服糖皮质激素(强的松龙)治疗的初始剂量是1-2mg/kg/d。根据临床反应表现,可每隔2~4周将剂量减少25%至50%。目标是将类固醇减少到最低有效剂量。

吸入疗法

有些患猫可以过渡到只接受吸入性类固醇的治疗的阶段(如氟替卡松),以最大限度的减少口服糖皮质激素而导致的全身不良性影响,并保持仅使用吸入性糖皮质激素进行长期治疗。吸入性类固醇与口服糖皮质激素的联合治疗是很重要的,因为据报道,吸入的糖皮质激素大约需要2周才能达到充分的临床效果。

尽管作者经常以每12小时μg的剂量开始吸入性氟替卡松治疗,但是一项评估吸入氟替卡松对实验性哮喘猫的影响的研究发现,呼吸道嗜酸性粒细胞增多症可通过多种剂量进行控制,包括44μg,μg和μg,这些剂量都是通过每12小时给药一次。低剂量氟替卡松治疗哮喘的疗效尚未得到评估。如果猫同时患有全身性糖皮质激素禁忌症(如充血性心力衰竭、糖尿病),可考虑使用吸入糖皮质激素治疗和/或口服环孢霉素进行治疗。

支气管扩张剂疗法

并不是所有患有哮喘的猫都需要慢性支气管扩张剂的治疗,它只适用于有支气管收缩症状的猫(如呼吸窘迫、发作性呼吸急促)。由于S-对映体的促炎作用,吸入外消旋沙丁胺醇不能用于支气管收缩的慢性治疗;但是,如果需要的话,主人可以在家里使用外消旋沙丁胺醇进行抢救。

口服特布他林或茶碱也可用于慢性支气管扩张剂治疗。虽然许多患猫最初可能需要用支气管扩张剂进行治疗,但一旦气道炎症被使用糖皮质激素控制后,大多数患猫则可以长期停用支气管扩张剂进行治疗并根据需要进行特定的管理。此外,猫哮喘永远不应该单独使用支气管扩张剂进行治疗,因为支气管扩张剂不会解决呼吸道炎症,而呼吸道炎症则是控制哮喘的重要部分。

其他治疗方案

有研究评估了其他多种不同的治疗药物(如赛庚啶、西替利嗪、利多卡因雾化、马罗匹林)在实验诱导的猫哮喘中的疗效;虽然有些药物在减少气流限制方面有一定的疗效,但没有一种药物能有效地治疗猫的哮喘。因此,目前认为这些药物可以用作与糖皮质激素合用的辅助治疗。免疫疗法和间充质干细胞疗法已显示出有望作为未来的新型疗法,并值得在患有实验性和自然发生哮喘的猫身上进行进一步研究。

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预后和预防

如果诊断和治疗及时得当,猫哮喘的预后通常是比较好的。但是,持续性哮喘状态是猫哮喘的一种潜在的危及生命的表现,特别是在紧急情况下没有被识别出和进行适当治疗的情况下。

猫哮喘预防是具有挑战性的,因为要真正预防哮喘等过敏性疾病的发生几乎是不可能的。预防和/或减少临床症状可以通过避免已知的空气过敏原来实现。

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临床随访与监测

随访评估是成功治疗猫哮喘的必要条件。临床医生应根据临床症状、体格检查、胸片检查以及偶尔气道嗜酸性粒细胞增多症的缓解情况来决定是否减少类固醇剂量。猫哮喘长期治疗的目的是将糖皮质激素的剂量降低到控制临床症状和气道炎症的最低有效剂量。一些患猫可能可以逐渐过渡到使用太空舱帮助糖皮质激素药物(例如,氟替卡松)的输送进行吸入性治疗。在呼吸道炎症得到控制后,就可以逐渐减少患猫的支气管扩张剂的剂量直至停药。

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